УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА RASSF1А В ПЕРВИЧНЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ РАЗНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

УРОВЕНЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА RASSF1А В ПЕРВИЧНЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЯХ РАЗНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ

Авторы Пронина И. В.1, Логинов В. И.1, Ходырев Д. С.1, Казубская Т. П.2, Брага Э. А.1

1 Государственный научный центр “ГосНИИгенетика”, Москва, 117545

2 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина Российской академии медицинских наук, Москва, 115478

Журнал Молекулярная биология

Издательство Академиздатцентр "Наука" РАН

Год выпуска 2012 ISSN 0026-8984

Том 46 Цит. в РИНЦ 0

Номер 2 Страницы 260

Язык русский Тип не определен

Коды DOI: 10.1134/S0026898412020085 PII: S0026898412020085

Аннотация

С помощью нокаут-мутаций в клетках мыши показано, что ген RASSF1A способен подавлять рост опухолевых клеток in vitro и in vivo. Данные о метилировании промоторного района гена RASSF1A и о снижении экспрессии этого гена получены ранее главным образом на клеточных линиях опухолей. Методом полуколичественной ОТ-ПЦР нами впервые проанализированы изменения содержания мРНК RASSF1A в образцах первичных злокачественных эпителиальных опухолей пяти локализаций, полученных от 130 больных. Изучены представительные выборки образцов рака почки, легкого и молочной железы. Приведены также предварительные данные об экспрессии гена RASSF1A при раке яичника и толстой кишки. Наши системные исследования выявили неожиданную картину, а именно, в эпителиальных опухолях почки, молочной железы, яичника и толстой кишки содержание мРНК RASSF1A чаще повышалось (в 2–7 раз), чем снижалось. Заметно чаще наблюдали повышение количества мРНК этого гена при почечно-клеточном раке (24/38, 63% против 8/38, 21%, P = 0.0004 по Фишеру) и раке яичников (8/13, 62% против 2/13, 15%, P = 0.0114). Только при немелкоклеточном раке легкого и увеличение, и уменьшение экспрессии RASSF1A встречалось с одинаковой частотой (16/38, 42%). Примечательно, что на ранних стадиях плоскоклеточного рака легкого и аденокарциномы легкого преобладало повышение, а на поздних – понижение экспрессии RASSF1A. И на ранних, и на поздних стадиях светлоклеточного почечно-клеточного рака повышение экспрессии RASSF1A встречалось чаще и на поздних стадиях было статистически значимым (P = 0.0094). Эти данные указывают на опухолевую специфичность изменений экспрессии гена RASSF1A. Отмеченные закономерности можно интерпретировать и как свидетельство двойственности функций гена RASSF1A в опухолях разной локализации – не только как супрессора опухолевого роста, но и как протоонкогена.

20.08.2012, 2198 просмотров.