Биокаталитическая трансформация и синтез бета-лактамных антибиотиков и биокатализаторов этих процессов

Руководитель направления Яроцкий Сергей Викторович

С точки зрения конкуренции на потребительском рынке важным преимуществом является высокая чистота бета-лактамных антибиотиков, производимых биокаталитическим методом и полное отсутствие в них некоторых токсичных примесей,  содержащихся в продукте, произведенном химическим методом и жестко регламентируемых всеми фармакопеями мира.

Основные преимущества биокаталитических технологий перед процессами химического синтеза

• Мягкие условия проведения процессов (водные растворы, комнатные температуры, нейтральные значения рН);
  
• Исключение токсических реагентов и больших объемов органических растворителей;
  
• Исключение низких температур;
  
• Повышение качества конечных продуктов за счет исключения примесей органических оснований.

Текущая стадия работы ФГУП "ГосНИИгенетика"

В настоящее время проводятся работы по следующим направлениям:

• Разработка методов получения биокатализаторов для трансформации и синтеза бета-лактамных антибиотиков;
• Разработка методов биокаталитической трансформации и синтеза бета-лактамов;
• Разработка “Down-Stream” процессов;
• Разработка аналитических методов контроля биокаталитических процессов получения бета-лактамов.

Созданные и находящиеся в стадии разработки технологии

Готовые лабораторные технологии: 

• Технологии получения различных форм биокатализатора процессов производства 6-АПК, 7‑АДЦК, 7-АХЦК и 7-АВЦК – ключевых полупродуктов синтеза пенициллинов и ряда цефалоспоринов;
• Технология получения биокатализатора процессов синтеза аминопенициллинов и аминоцефалоспоринов (например, ампициллина, амоксициллина, цефалексина, цефаклора);
• Технология получения биокатализатора процессов синтеза цефалоспоринов-кислот и 7‑α‑метоксицефалоспоринов (например, цефазолина, цефокситина);
• Технологии получения 6-АПК и 7‑АДЦК биокаталитическим гидролизом пенициллина G и цефалоспорина G, соответственно;
• Технология биокаталитического синтеза антибиотика цефазолина.

Перспективные направления в области получения бета-лактамов, разрабатываемые в ГосНИИгенетики

• Создание генно-инженерных штаммов продуцентов ферментов, катализирующих процессы биокаталитической трансформации цефалоспорина С и цефамицина С в ключевые полупродукты для синтеза цефалоспоринов и антибиотиков 7‑α‑метоксицефалоспоринов;
• Создание высокоэффективного штамма продуцента цефамицина С;
• Разработка комплексной технологии биокаталитического получения антибиотиков 7‑α‑метоксицефалоспоринов, начиная от биосинтеза цефамицина С;
• Создание генно-инженерных штаммов продуцентов соединений цефалоспоринового ряда – аналогов природных цефалоспоринов, перспективных с точки зрения их трансформации в полусинтетические антибиотики.

07.12.2009, 4371 просмотр .